Was bedeutet PKU negativ?

PKU bezeichnet das Screening auf Phenylketonurie, ein Enzym, das bei Defekten oft negative Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung des Kindes hat. Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass das Kind nicht an dieser Krankheit leidet und kein Grund zur Sorge besteht. Phenylketonurie ist eine Aminosäurestoffwechselerkrankung, die auf einen Defekt des Enzyms im Phenylalanin-Stoffwechselweg hinweist. Sie führt häufig zu Entwicklungsverzögerungen bei Kindern, neurologischen und geistigen Anomalien bei Kindern und manchmal zu Anomalien der Haut und Haare der Kinder.

Was ist Phenylketonurie?

Phenylketonurie (PKU) ist eine häufige Aminosäurestoffwechselerkrankung. Sie wird durch einen Enzymdefekt im Phenylalanin-Stoffwechselweg (PA) verursacht. Der Defekt verhindert die Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin und führt zur Ansammlung von Phenylalanin und seinen Ketosäuren, die in großen Mengen über den Urin ausgeschieden werden.

Diese Krankheit kommt unter den erblichen Mangelerkrankungen des Aminosäurestoffwechsels relativ häufig vor und wird autosomal-rezessiv vererbt. Die klinischen Erscheinungsformen sind heterogen und die wichtigsten klinischen Merkmale sind geistige Behinderung, neuropsychiatrische Symptome, Ekzeme, Anzeichen von Hautkratzern, Depigmentierung, Rattengeruch und ein abnormales Elektroenzephalogramm. Bei frühzeitiger Diagnose und Behandlung können die oben genannten klinischen Symptome möglicherweise ausbleiben, die Intelligenz kann sich wieder normalisieren und auch EEG-Anomalien können sich bessern.

Klinische Manifestationen 1. Wachstums- und Entwicklungsverzögerung Neben der körperlichen Wachstums- und Entwicklungsverzögerung ist die Hauptmanifestation die geistige Behinderung. Es äußert sich in einem niedrigeren IQ als bei normalen Kindern gleichen Alters und kann vier bis neun Monate nach der Geburt auftreten. In schweren Fällen liegt der IQ unter 50 und es zeigen sich besonders deutliche Sprachentwicklungsstörungen. Diese Erscheinungen deuten auf Störungen der Gehirnentwicklung hin. 2. Zu den neuropsychiatrischen Manifestationen zählen Fehlbildungen des Kleinhirns aufgrund von Hirnatrophie und wiederkehrende Krämpfe, die sich mit zunehmendem Alter tendenziell bessern. Erhöhter Muskeltonus und Hyperreflexie. Häufig kommt es zu Unruhe, Hyperaktivität und Verhaltensauffälligkeiten. 3. Haut- und Haarerscheinungen: Die Haut ist oft trocken und neigt zu Ekzemen und Hautkratzern. Durch die Hemmung der Tyrosinase kommt es zu einer Verringerung der Melaninsynthese, so dass die Haare der betroffenen Kinder hellbraun sind. 4. Sonstiges Durch den Mangel an Phenylalaninhydroxylase entsteht im Phenylalanin über einen anderen Weg vermehrt Phenylmilchsäure und Phenylessigsäure, welche über Schweiß und Urin ausgeschieden werden und einen modrigen Geruch (bzw. Mäusegeruch) aufweisen.

Ursache: Phenylalanin ist eine der essentiellen Aminosäuren für den menschlichen Körper. Der normale Tagesbedarf eines normalen Menschen liegt bei etwa 200 bis 500 mg, wovon 1/3 für die Proteinsynthese verwendet wird und 2/3 durch Phenylalaninhydroxylase (PAH) in den Leberzellen in Tyrosin umgewandelt werden, um Thyroxin, Adrenalin und Melanin zu synthetisieren.

Am Prozess der Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin muss neben PAH auch Tetrahydrobiopterin (BH4) als Coenzym beteiligt sein. Genmutationen können Defekte in der Aktivität verwandter Enzyme verursachen, was eine abnormale Ansammlung von Phenylalanin zur Folge hat.