Klinische Manifestationen angeborener hämatopoetischer Störungen

Angeborene hämatopoetische Dysfunktion kommt in der klinischen Praxis ebenfalls relativ häufig vor. Die meisten Patienten sind Säuglinge und Kleinkinder. Bei manchen Kindern entwickelt sich die Krankheit innerhalb von zwei Wochen bis zwei Jahren nach der Geburt. Im Allgemeinen kann die Krankheit bei vielen Kindern innerhalb eines Jahres diagnostiziert werden. Angeborene hämatopoetische Dysfunktion hat viele klinische Erscheinungsformen, die häufig Anämie und Blutungen verursachen und besonders für Kinder schädlich sind.

Klinische Manifestationen einer angeborenen hämatopoetischen Dysfunktion (I) Angeborene reine Diamant-Blackfan-Anämie: 90 % der Fälle entwickeln sich zwischen der Geburt und dem ersten Lebensjahr, selten nach dem zweiten Lebensjahr, das Vererbungsmuster ist noch unklar und es handelt sich um eine familiäre Erkrankung. Die Kinder wachsen und entwickeln sich langsam, und einige haben leichte angeborene Fehlbildungen, wie z. B. Daumendeformationen. Im Gegensatz zur Fanconi-Anämie sind sie selten mit bösartigen Erkrankungen verbunden. Die erythroiden Vorläuferzellen des Patienten sind nicht nur zahlenmäßig unzureichend, sondern weisen auch qualitative Auffälligkeiten auf. Erhöhtes HbF, anhaltendes Vorhandensein von fetalem Membranantigen I und erhöhte Aktivität von Enzymen des Purin-Salvage-Pathways weisen auf Defekte bei der Nukleinsäuresynthese hin. Die Lymphozyten von Patienten können in vitro das Wachstum normaler erythroider Vorläuferzellen hemmen. In 20 % der Fälle kann eine spontane Remission erreicht werden, 60 % der Patienten reagieren auf Nebennierenrindenhormone und diejenigen, die nicht reagieren, können sich auch einer Knochenmarktransplantation unterziehen. (ii) Akute erworbene reine Erythrozytenaplasie: Eine Virusinfektion im Verlauf einer chronischen hämolytischen Anämie, insbesondere eine Infektion mit dem humanen Parvovirus (Parvovirus) B19, kann erythroide Vorläuferzellen selektiv hemmen, was zu einer akuten reinen Erythrozytenaplasie führt, die auch als aplastische Krise der hämolytischen Anämie bezeichnet wird. In einigen Fällen stoppt die Hämatopoese nach einer Virusinfektion vorübergehend, was zu Panzytopenie und dem Auftreten riesiger roter Blutkörperchen im Knochenmark führt, was auch als akute hämatopoetische Stagnation bezeichnet wird. Eine akute reine aplastische Erythrozytenanämie kann auch bei Kindern im Alter von 1 bis 4 Jahren auftreten und heilt nach einigen Wochen ohne infektiöse Faktoren von selbst aus. Man spricht dann von vorübergehender Erythroblastopenie bei Kindern. Akute reine aplastische Anämie tritt auch bei Virushepatitis und bestimmten durch Medikamente verursachten Krankheiten auf, wie Phenytoin, Azathioprin, Chloramphenicol, Isoniazid und Procainamid. In den meisten Fällen kommt es nach Absetzen des Medikaments zu einer vollständigen Genesung.

Ursache der Erkrankung ist eine kongenitale aplastische Anämie, die gelegentlich auch bei Geschwistern auftritt, was darauf schließen lässt, dass es sich bei der kongenitalen aplastischen Anämie um eine Erbkrankheit handelt. Bei weniger als 10 % der Patienten liegt eine familiäre Vorbelastung vor, bei den meisten übrigen handelt es sich um sporadische Fälle. Bei einem Drittel der Patienten liegt der Erbgang autosomal-dominant vor, bei den übrigen Patienten ist der Erbgang rezessiv. Die Kopplungsanalyse ergab, dass es mindestens drei genetische Loci für DBA gibt, von denen zwei identifiziert wurden, nämlich 19q13.2 und 8p23.3-p22. Das zugehörige pathogene Gen wurde in die Region 19q13.2 geklont, bei der es sich um das Gen für das ribosomale Protein S19 (RPS19) handelt. Die Sequenzanalyse ergab, dass etwa 25 % der DBA-Patienten RPS19-Mutationen hatten.