Hypomyelinisierung der weißen Substanz

Proteinhypomyelinisierung ist eine häufige Form der Proteinkrankheit. Wenn dies beispielsweise passiert, wenn sich der Fötus im dritten bis sechsten Monat im Mutterleib befindet, führt dies häufig zu Entwicklungsstörungen beim Kind, Virusinfektionen, Vergiftungen und einigen Autoimmunerkrankungen. Es wirkt sich auch relativ nachteilig auf die Entwicklung des Nervensystems des Kindes aus.

Ursachen der Hypomyelinisierung der weißen Substanz

Wenn bei Kindern bestimmte sekundäre Faktoren wie eine Virusinfektion, Erstickung, Vergiftung, Autoimmunerkrankung usw. oder bestimmte primäre Faktoren wie Multiple Sklerose, Morbus Schilder usw. vorliegen, entwickeln sie demyelinisierende Läsionen. Demyelinisierung hat erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung des Nervensystems des Kindes und führt häufig zu Behinderungen wie geistiger Behinderung, Epilepsie, Sprachstörungen und eingeschränkter Mobilität. Eine MRT ist für die Diagnose hilfreich.

Differentialdiagnose:

(A) Metachromatische Leukodystrophie , auch Sulfatidose genannt, ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch einen Mangel an Arylsulfatase A verursacht wird und zu einer schlechten Myelinisierung führt. Die Ursache sind Mutationen im MLD-Gen, das für die lysosomale Arylsulfatase A (ASA) kodiert. MLD befindet sich bei 22q13.33 und weist viele Mutationstypen auf. Die Krankheit kann grob in zwei Gruppen unterteilt werden: Patienten mit Mutationen vom Typ I können kein aktives ASA produzieren und in ihren kultivierten Zellen ist keine ASA-Aktivität nachweisbar; Patienten mit Mutationen vom Typ A können eine kleine Menge aktives ASA synthetisieren. Der Phänotyp des Patienten hängt von der Art der Genmutation ab: Homozygote Typ-I-Mutationen oder Patienten mit zwei verschiedenen Typ-I-Mutationen zeigen klinisch den spätinfantilen Typ; Patienten mit einer Typ-I- und einer Typ-A-Mutation zeigen den adoleszenten oder juvenilen Typ; und wenn beide Mutationen vom Typ A sind, präsentiert sich die Krankheit als erwachsener Typ. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit dieser Krankheit, insbesondere bei Patienten mit der Adoleszenzform, tritt die Krankheit aufgrund von MLD-Mutationen nicht auf und ihre ASA-Aktivität ist normal. Dies liegt daran, dass den Patienten ein lysosomales Protein fehlt, der Sulfatid-aktivierende Faktor (SAP1). Bei solchen Patienten spricht man auch von einer Aktivator-defizienten metachromatischen Leukodystrophie.

2. Adrenoleukodystrophie

Es gibt zwei Arten von Adrenoleukodystrophie, die vererbt werden. Eine davon ist die häufigere X-chromosomale Vererbung (X-chromosomale Adrenoleukodystrophie, kurz XLALD oder ALD); die andere ist die autosomal-rezessive Vererbung, die bei Neugeborenen auftritt und als neonatale Adrenoleukodystrophie (NALD) bezeichnet wird. Die Diagnose einer Adrenoleukodystrophie stützt sich auf folgende Untersuchungen: ① CT und MRT; ② elektrophysiologische Untersuchung. Die früh evozierten Potentiale und Nervenleitgeschwindigkeiten von Kindern mit ALD sind normal. Bei AMN bei Erwachsenen verlangsamt sich die Nervenleitgeschwindigkeit und das akustisch evozierte Hirnstammpotential ist abnormal; ③ Zerebrospinalflüssigkeit und ALD sind größtenteils normal, es kann jedoch zu einem leichten Anstieg der Protein- und Zellzahl kommen. NALD weist häufig einen erhöhten Proteingehalt in der Zerebrospinalflüssigkeit auf; ④ erhöhte VLCFA in Plasma und Hautfibroblasten, insbesondere C26-Fettsäure, und ein erhöhtes C26/C22-Verhältnis, die von diagnostischer Bedeutung sind; ⑤ im Falle einer Addison-Krise mit Nebenniereninsuffizienz sinkt der Cortisolspiegel im Blut. Wenn keine Krise auftritt, kann ein ACTH-Stimulationstest auch eine Abnahme der Nebennieren-Kompensationsreserve feststellen. Um eine Fehldiagnose zu vermeiden, sollte bei Morbus Addison beim Mann auch dann auf VLCFA getestet werden, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen.