Pilzinfektionen kommen in unserem täglichen Leben häufig vor und können auf unserer Haut, unseren Händen oder Füßen auftreten. Gängige Medikamente gegen Pilzinfektionen sind Amphotericin B, Miconazol, Econazol und Sertaconazol. Wir sollten auf die wissenschaftliche Verwendung dieser Medikamente achten. 1. Triazole Azol-Antimykotika, einschließlich Imidazole und Triazole. Zu den Imidazolen gehören: Miconazol, Econazol und Sertaconazol usw. Derzeit handelt es sich dabei meist um topische Medikamente für oberflächliche Pilzinfektionen oder Candida-Infektionen der Haut und Schleimhäute. Zu den Triazolen zählen Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol und die sich in der Forschungsphase befindlichen Wirkstoffe Saconazol, Pasoconazol, Ravuconazol, SCH39304 (SM8668) und SDZ89-485, die alle zur Behandlung tiefer Pilzinfektionen eingesetzt werden können. Das Hauptzielenzym von Azol-Medikamenten ist 14-Demethylase (14-DM). Das 3. oder 4. Stickstoffatom am Imidazolring und Triazolring ist in das Eisenatom des Cytochrom-P450-Proteins des Enzyms eingebettet, wodurch die katalytische Aktivität von 14-DM gehemmt und die Umwandlung von Lanosterol in 14-Demethyllanosterol verhindert wird. Darüber hinaus wird die Synthese von Ergosterol verhindert, was wiederum die Synthese von Pilzzellmembranen behindert und zum Bruch und Tod der Pilzzellen führt. 2. Polyene Zu den Polyen-Antimykotika gehören: Amphotericin B (AmB), Amphotericin B-Lipidkomplex (ABLC), Amphotericinsulfat-Cholesterylester (ABCD), liposomales Amphotericin B (L-AmB) und Nystatin. Diese Art von Arzneimittel interagiert mit den Steroiden auf der Phospholipid-Doppelschicht der Zellmembran des Pilzes und führt zur Bildung wasserlöslicher Poren in der Zellmembran, wodurch die Durchlässigkeit der Zellmembran verändert wird und es letztendlich zum Verlust wichtiger Zellinhalte und zum Absterben des Pilzes kommt. Amphotericin B kann außerdem eine bakterizide Wirkung haben, indem es Makrophagen stimuliert und so die Autoimmunfunktion reguliert. Nystatin-Liposomen (NYS) können an Ergosterol auf der Pilzzellmembran binden, die Stabilität der Zellmembran verringern und sind gegen eine Vielzahl von Pilzen wirksam [2]. 3. Echinocandine Diese Verbindungen sind nicht-kompetitive Inhibitoren der 1,3-β-D-Glucansynthase, die deren biologische Aktivität hemmen, ohne die Biosynthese von Nukleinsäuren und Mannan zu beeinträchtigen. 1,3-β-D-Glucan ist ein wichtiger Stoff zur Aufrechterhaltung der Integrität der Zellwände von Pilzen, Cryptococcus fehlt dieser Stoff jedoch. Ein Mangel an 1,3-β-D-Glucan führt zu einer erhöhten Durchlässigkeit der Pilzzellwände, zur Zelllyse und zum Absterben der Pilze. 1,3-β-D-Glucan kommt in menschlichen Zellen nicht vor. |
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