Was tun, wenn eine gezielte Arzneimittelresistenz auftritt?
| Krebs ist ein schreckliches Thema. Viele Menschen haben große Angst davor. Es ist auch eine schwierige Hürde, die mit dem aktuellen medizinischen Stand nur schwer zu überwinden ist, insbesondere Lungenkrebs. Die Häufigkeit von Lungenkrebs hat in meinem Land einen Aufwärtstrend gezeigt, aber die Behandlungsmethoden sind nicht sehr gut. Die frühzeitige gezielte medikamentöse Behandlung war wirksam, aber es kann sehr leicht zu einer Arzneimittelresistenz kommen. Sobald eine Arzneimittelresistenz auftritt, gibt es keine Möglichkeit mehr, weiterhin gute Ergebnisse zu erzielen. Was sollen wir tun, wenn eine gezielte Arzneimittelresistenz auftritt? Der Einsatz zielgerichteter Medikamente ist eine der wirksamsten und sichersten Methoden zur Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs . Wir müssen uns jedoch darüber im Klaren sein, dass eine zielgerichtete Therapie Lungenkrebs nicht heilen kann. Es handelt sich um eine palliative Erhaltungstherapie, die wie eine Chemotherapie versagen wird. Daher stehen wir vor einem weiteren heiklen Problem: Was sollen wir tun, wenn eine zielgerichtete Therapieresistenz auftritt? Wählen Sie neuere zielgerichtete Medikamente (wie AZD9291) oder behandeln Sie die Krankheit entsprechend der Erkrankung. Bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen werden häufig zielgerichtete Medikamente der ersten Generation wie Iressa, Tarceva und Conmana zur Behandlung empfohlen. Im Durchschnitt entwickeln Patienten innerhalb von etwa einem Jahr eine Arzneimittelresistenz. Nach der Entwicklung einer Arzneimittelresistenz empfehlen wir, dass sich geeignete Patienten aktiv sekundären genetischen Tests unterziehen (Punktbiopsie zur Gewinnung von Tumorgewebe oder peripheres Blut für ctDNA-Tests). Unter ihnen entwickeln etwa 50–60 % der Patienten eine T790M-Mutation, nachdem sie eine Arzneimittelresistenz entwickelt haben. Patienten mit besserer finanzieller Lage können von neuen T790M-spezifischen zielgerichteten Medikamenten wie AZD9291 profitieren. Die restlichen 40–50 % der Patienten können sich für die standardmäßige platinhaltige Zweierkombination entscheiden, mit der sich ebenfalls gewisse therapeutische Wirkungen bei erträglichen Nebenwirkungen erzielen lassen (für ältere und gebrechliche Patienten kann eine Chemotherapie mit einem einzigen Medikament, wie beispielsweise Pemetrexed, in Betracht gezogen werden). Einige Freunde mit Lungenkrebs entschieden sich zunächst für eine Chemotherapie, doch nach einiger Zeit schlug die Chemotherapie fehl. Je nach genetischem Mutationsstatus des Patienten empfehlen Kliniker zielgerichtete Medikamente der ersten Generation wie Iressa, Tarceva und Conmena als Zweitlinienoptionen. Bei erneutem Versagen der zielgerichteten Zweitlinientherapie stehen solche Patienten häufig vor der schwierigen Aufgabe, einen neuen Behandlungsplan auszuwählen: Befindet sich der Patient in einem guten Allgemeinzustand, wird klinisch in der Regel eine Chemotherapie oder bestmögliche unterstützende Behandlung empfohlen, in der Regel mit Docetaxel, Pemetrexed oder einer Kombination aus platinhaltigen Chemotherapien, insbesondere bei Patienten, die bereits seit mehr als 6 Monaten eine zielgerichtete Therapie erhalten. Es gibt auch Patienten, die sich im Frühstadium wiederholt einer Chemotherapie unterzogen haben, wobei in der ersten und zweiten Linie unterschiedliche Chemotherapieschemata angewendet wurden. Infolgedessen schritt die Krankheit weiter fort und für die dritte und vierte Linie wurde eine zielgerichtete Therapie gewählt. Die meisten dieser Patienten können diese Behandlung nicht lange aufrechterhalten. Die zielgerichtete Therapie schlug fehl, der Allgemeinzustand des Patienten verschlechterte sich, sein Zustand komplizierte sich und die zur Verfügung stehenden Folgeoptionen waren äußerst begrenzt. Bei solchen Patienten passen die Ärzte den Behandlungsplan anhand des individuellen Zustands des Patienten und der Wirksamkeit vorheriger Medikamente an. Beispielsweise schlägt bei manchen Patienten eine zielgerichtete Therapie fehl, obwohl sie keine T790M-Mutation aufweisen. Bei den meisten dieser Patienten ist die Ursache die Aktivierung anderer Signalwege, die das Krebszellwachstum fördern. Bei diesem Patiententyp kann auch eine Multi-Target-Kombinationstherapie versucht werden. Zu dieser Art von Arzneimitteln gehören hauptsächlich Sorafenib, Sunitinib, Vandetanib usw. Derzeit werden im In- und Ausland entsprechende klinische Studien durchgeführt, und die spezifische Wirksamkeit und die Nebenwirkungen müssen noch untersucht werden. |
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