Was ist dreifach negativer Brustkrebs und was sind seine pathologischen Merkmale?

Brustkrebs ist eine höchst heterogene Erkrankung. Brustkrebsarten unterschiedlicher molekularer Typen weisen deutliche Unterschiede im biologischen Verhalten, der Reaktion auf die Behandlung und der Prognose auf. Was ist also dreifach negativer Brustkrebs?

Was ist dreifach negativer Brustkrebs?

Tumore haben ihre eigenen Benennungsprinzipien. Vereinfacht ausgedrückt werden nur bösartige Tumoren epithelialen Ursprungs als Krebs bezeichnet. Daher ist Brustkrebs, wie der Name schon sagt, „ein bösartiger Epitheltumor, der in der Brust auftritt“. Tumoren, die diese Bedingung erfüllen, können gemäß der vierten Ausgabe der Brusttumorklassifikation, die 2012 von der Weltgesundheitsorganisation veröffentlicht wurde, histologisch in eine Reihe von Subtypen unterteilt werden, darunter invasives Karzinom nicht speziellen Typs, invasives lobuläres Karzinom, tubuläres Karzinom, Karzinom mit medullären Merkmalen und andere bösartige Tumoren wie epithelialen und myoepithelialen Ursprungs.

Im Laufe unserer Forschung stellten wir fest, dass das biologische Verhalten von Brustkrebs eng mit seinen molekularbiologischen Indikatoren zusammenhängt. Die wichtigsten davon sind der Status des Östrogenrezeptors (ER), des Progesteronrezeptors (PR) und des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2). Die unterschiedlichen Zustände dieser drei Indikatoren können nicht nur das klinisch-biologische Verhalten des Patienten vorhersagen, sondern auch als Grundlage für die Formulierung entsprechender Behandlungspläne dienen. Wenn ER und PR positiv sind, bedeutet dies, dass die Patientin von einer endokrinen Therapie profitieren kann; und wenn HER2 positiv ist, bedeutet dies, dass die Patientin auf eine Behandlung mit Trastuzumab ansprechen kann.

Je nach den unterschiedlichen Kombinationen der Status dieser drei Indikatoren treten unterschiedliche Gruppierungen auf, wie etwa ER- und/oder PR-positiv, HER2-negativ, ER- und/oder PR-negativ, HER2-positiv und alle drei negativ (der sogenannte dreifach negative Brustkrebs). Kommen noch weitere molekularbiologische Indikatoren wie der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), der Proliferationsindex etc. hinzu, ergeben sich noch mehr unterschiedliche Kombinationen.

Hieraus ist ersichtlich, dass es sich bei der molekularen Klassifikation und der histologischen Klassifikation um zwei unterschiedliche Klassifikationsverfahren handelt und beide deshalb nicht direkt gleichgesetzt werden können.

Die prognostische und prädiktive Bedeutung verschiedener Indikatoren bei triple-negativem Brustkrebs

Große randomisierte klinische Studien haben bestätigt, dass der prognostische Wert von ER gering ist, es jedoch eine starke prädiktive Wirkung auf die endokrine Therapie (wie Tamoxifen) hat. Tamoxifen bindet an ERα und hemmt die stimulierende Wirkung von Östrogen auf das Tumorzellwachstum, was das Wiederauftreten von Krebs deutlich reduzieren und das Überleben von Patienten mit ERα-positivem invasivem Brustkrebs aller Stadien verlängern kann.

Die PR-Expressionsniveaus korrelieren direkt mit der Reaktion auf eine endokrine Therapie, und sogar eine kleine Anzahl PR-positiver Tumorzellen (≥ 1 %) kann eine signifikante Reaktion auf eine endokrine Therapie zeigen.

Ohne systemische adjuvante Therapie ist die Prognose bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs schlecht. Die Rezidiv- und Mortalitätsraten sind hoch, was sich erheblich nachteilig auf die Prognose auswirkt. In Bezug auf die Behandlung hat die HER2-Positivität eine prädiktive Bedeutung für eine Anthrazyklin- und Taxan-basierte Behandlung. Seitdem der gegen HER2 gerichtete monoklonale Antikörper Trastuzumab zur Behandlung einiger Brustkrebsarten zugelassen wurde, haben HER2-Tests bei der Steuerung der Behandlung an Bedeutung gewonnen.

Überschneidungen zwischen dreifach negativem Brustkrebs und histologischen und anderen molekularbiologischen Klassifikationen

Wie oben erwähnt handelt es sich bei der molekularen und der histologischen Klassifizierung um zwei unterschiedliche Klassifizierungsmethoden, sodass es zwischen beiden zu gewissen Überschneidungen und Schnittpunkten kommen kann. Beispielsweise ist bei Karzinomen mit medullären Merkmalen und adenoid-zystischen Karzinomen bei der histologischen Klassifikation das Risiko einer Fernmetastasierung relativ gering, obwohl die molekulare Klassifikation dreifach negativ ist. Nach derzeitigem Kenntnisstand ist eine Achsellymphknotendissektion zur Behandlung eines adenoid-zystischen Karzinoms nicht erforderlich, und die Frage, ob nach der Operation eine adjuvante Therapie erfolgt, hat kaum Einfluss auf die Prognose.

Neben ER, PR und HER2 gibt es viele weitere molekulare Indikatoren bei Brustkrebs, wie EGFR, Zytokeratin (wie CK5/6, CK14, CK17), Ki-67 usw., die zu vielen Klassifizierungen geführt haben. Unter ihnen ist der basale Subtyp erwähnenswert. Die Definition des basalen Subtyps bezieht sich auf die Expression von Basalzellmarkern auf der Grundlage von dreifachem Negativ. Obwohl dieser Tumortyp durch Forschungen zum Genexpressionsspektrum entdeckt und benannt wurde, weist er auch bestimmte histologische Merkmale auf: höherer histologischer Grad, geografische Nekrose, dünne Tumorränder und Lymphozytenreaktion im Stroma. Diese Morphologien überschneiden sich teilweise mit Karzinomen mit myeloiden Merkmalen. Allerdings hat diese Tumorgruppe eine schlechte Prognose und reagiert nicht auf herkömmliche Chemotherapieschemata. Daher ist es notwendig, genau zwischen beiden zu unterscheiden.

abschließend

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass „triple-negativer“ Brustkrebs nur einen Aspekt unserer Beobachtung der Dinge darstellt. Dieser allein kann gewisse Informationen liefern, reicht aber bei weitem nicht für die Behandlung und Prognose von Patienten aus; er kann nicht einmal das Niveau des „letzten Wortes“ erreichen.